I. Pozadina
Općenito, medicinske uređaje sterilizirane etilen oksidom treba analizirati i procijeniti na ostatke nakon sterilizacije, jer je količina ostatka usko povezana sa zdravljem onih koji su bili izloženi medicinskom uređaju.Etilen oksid je depresant centralnog nervnog sistema.Ako dođe u kontakt s kožom, brzo se javlja crvenilo i otok, plikovi se javljaju nakon nekoliko sati, a ponovljeni kontakt može uzrokovati preosjetljivost.Prskanje tečnosti u oči može izazvati opekotine rožnjače.U slučaju dužeg izlaganja malim količinama može se uočiti sindrom neurastenije i poremećaji vegetativnog živca.Prijavljeno je da je akutni oralni LD50 kod pacova 330 mg/Kg, te da etilen oksid može povećati stopu aberacija hromozoma koštane srži kod miševa [1].Prijavljene su veće stope kancerogenosti i mortaliteta kod radnika izloženih etilen oksidu.[2] 2-hloroetanol može izazvati eritem kože ako je u kontaktu sa kožom;može se apsorbirati perkutano i izazvati trovanje.Oralno gutanje može biti fatalno.Hronična dugotrajna izloženost može uzrokovati oštećenje centralnog nervnog sistema, kardiovaskularnog sistema i pluća.Rezultati domaćih i stranih istraživanja etilen glikola slažu se da je njegova vlastita toksičnost niska.Njegov metabolizam u tijelu je isti kao i etanol, kroz metabolizam etanol dehidrogenaze i acetaldehid dehidrogenaze, glavni proizvodi su glioksalna kiselina, oksalna kiselina i mliječna kiselina, koji imaju veću toksičnost.Stoga, brojni standardi imaju posebne zahtjeve za ostatke nakon sterilizacije etilen oksidom.Na primjer, GB/T 16886.7-2015 “Biološka evaluacija medicinskih uređaja, dio 7: Ostaci sterilizacije etilen oksida”, YY0290.8-2008 “Oftalmološka optička umjetna sočiva, dio 8: Osnovni zahtjevi”, i drugi zahtjevi za ograničenje detalja ostataka etilen oksida i 2-hloroetanola. GB/T 16886.7-2015 jasno kaže da kada se koristi GB/T 16886.7-2015, jasno je navedeno da kada 2-hloroetanol postoji u medicinskim uređajima steriliziranim etilen oksidom, njegov maksimum dozvoljeni je takođe jasno ograničen.Stoga je potrebno sveobuhvatno analizirati proizvodnju uobičajenih ostataka (etilen oksid, 2-kloroetanol, etilen glikol) iz proizvodnje, transporta i skladištenja etilen oksida, proizvodnje medicinskih sredstava i procesa sterilizacije.
II.Analiza ostataka sterilizacije
Proces proizvodnje etilen oksida podijeljen je na metodu hlorohidrina i metodu oksidacije.Među njima, metoda hlorhidrina je rana metoda proizvodnje etilen oksida.Uglavnom sadrži dva reakciona procesa: prvi korak: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;drugi korak: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.njegov reakcioni proces Intermedijarni proizvod je 2-hloroetanol (CH2Cl-CH2OH).Zbog zaostale tehnologije hlorohidrinske metode, ozbiljnog zagađenja životne sredine, zajedno sa produktom ozbiljne korozije opreme, većina proizvođača je eliminisana [4].Metoda oksidacije [3] podijeljena je na metode zraka i kisika.Prema različitoj čistoći kiseonika, proizvodnja glavnog sadrži dva reakciona procesa: prvi korak: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;drugi korak: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.trenutno, industrijska proizvodnja etilen oksida Trenutno, industrijska proizvodnja etilen oksida uglavnom usvaja proces direktne oksidacije etilena sa srebrom kao katalizatorom.Stoga je proces proizvodnje etilen oksida faktor koji određuje procjenu 2-kloroetanola nakon sterilizacije.
Pozivajući se na relevantne odredbe standarda GB/T 16886.7-2015 za izvršenje potvrde i razvoja procesa sterilizacije etilen oksidom, prema fizičko-hemijskim svojstvima etilen oksida, većina ostataka postoji u originalnom obliku nakon sterilizacije.Faktori koji utječu na količinu ostatka uglavnom uključuju adsorpciju etilen oksida od strane medicinskih uređaja, materijala za pakovanje i debljinu, temperaturu i vlažnost prije i poslije sterilizacije, vrijeme djelovanja sterilizacije i vrijeme razrješenja, uvjete skladištenja itd., a gore navedeni faktori određuju bijeg sposobnost etilen oksida.U literaturi je objavljeno [5] da se koncentracija sterilizacije etilen oksidom obično bira kao 300-1000 mg.L-1.Faktori gubitka etilen oksida tokom sterilizacije uglavnom uključuju: adsorpciju medicinskih uređaja, hidrolizu pod određenim uslovima vlažnosti i tako dalje.Koncentracija od 500-600mg.L-1 je relativno ekonomična i efikasna, smanjuje potrošnju etilen oksida i ostataka na steriliziranim predmetima, štedeći troškove sterilizacije.
Klor ima široku primenu u hemijskoj industriji, mnogi proizvodi su usko povezani sa nama.Može se koristiti kao intermedijer, kao što je vinil hlorid, ili kao krajnji proizvod, kao što je izbjeljivač.Istovremeno, hlor postoji iu vazduhu, vodi i drugim sredinama, a šteta za ljudski organizam je takođe očigledna.Stoga, kada se relevantni medicinski proizvodi steriliziraju etilen oksidom, treba razmotriti sveobuhvatnu analizu proizvodnje, sterilizacije, skladištenja i drugih aspekata proizvoda i poduzeti ciljane mjere za kontrolu zaostale količine 2-kloroetanola.
U literaturi [6] je objavljeno da je sadržaj 2-kloroetanola dostigao skoro 150 µg/komadu nakon 72 sata odvajanja flastera steriliziranog etilen oksidom, a s obzirom na propisane uređaje za kratkotrajni kontakt u standardu GB/T16886.7-2015, prosječna dnevna doza 2-kloroetanola za pacijenta ne bi trebala biti veća od 9 mg, a njegova rezidualna količina je mnogo niža od granične vrijednosti u standardu.
Studija [7] mjerila je ostatke etilen oksida i 2-hloroetanola u tri vrste niti za šavove, a rezultati etilen oksida nisu bili detektivni, a 2-kloroetanol je bio 53,7 µg.g-1 za šavni konac s najlonskim koncem .YY 0167-2005 propisuje granicu detekcije etilen oksida za hirurške šavove koji se ne mogu apsorbirati, a ne postoji odredba za 2-hloroetanol.Šavovi imaju potencijal za velike količine industrijske vode u procesu proizvodnje.Četiri kategorije kvaliteta vode naše podzemne vode primjenjive su na područje opće industrijske zaštite i nedirektan kontakt ljudskog tijela sa vodnim područjem, uglavnom tretiranim izbjeljivačem, može kontrolisati alge i mikroorganizme u vodi, koristi se za sterilizaciju i prevenciju sanitarne epidemije. .Njegov glavni aktivni sastojak je kalcijum hipohlorit, koji nastaje propuštanjem gasovitog hlora kroz krečnjak.Kalcijum hipohlorit se lako razgrađuje u vazduhu, glavna formula reakcije je: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hipohlorit se lako razlaže na hlorovodoničnu kiselinu i vodu pod svetlom, glavna formula reakcije je: 2HClO+svetlo—2HCl+O2.2HCl+O2. Negativni joni hlora se lako adsorbuju u šavovima, a pod određenim slabo kiselim ili alkalnim sredinama, etilen oksid otvara prsten sa njim i proizvodi 2-hloroetanol.
U literaturi [8] je objavljeno da je rezidualni 2-hloroetanol na uzorcima IOL ekstrahiran ultrazvučnom ekstrakcijom acetonom i određen gasnom hromatografijom-masenom spektrometrijom, ali nije detektovan. 8. dio objektiva: Osnovni zahtjevi” navodi da zaostala količina 2-hloroetanola na IOL ne bi trebala biti veća od 2,0 µg dnevno po sočivu i da ukupna količina svakog sočiva ne smije biti veća od 5,0 GB/T16886. Standard 7-2015 spominje da je očna toksičnost uzrokovana ostatkom 2-kloroetanola 4 puta veća od one uzrokovane istim nivoom etilen oksida.
Ukratko, pri procjeni ostataka medicinskih proizvoda nakon sterilizacije etilen oksidom, treba se fokusirati na etilen oksid i 2-hloroetanol, ali i njihove ostatke treba sveobuhvatno analizirati prema stvarnom stanju.
Tokom sterilizacije medicinskih proizvoda, neke od sirovina za medicinske uređaje za jednokratnu upotrebu ili materijale za pakovanje uključuju polivinil hlorid (PVC), a vrlo mala količina vinil hlorid monomera (VCM) će se takođe proizvoditi razgradnjom PVC smole. tokom obrade.GB10010-2009 medicinske mekane PVC cijevi predviđaju da sadržaj VCM ne može biti veći od 1µg.g-1.VCM se lako polimerizira pod djelovanjem katalizatora (peroksida, itd.) ili svjetlosti i topline kako bi se proizvela polivinil hloridna smola, zajednički poznata kao vinil hloridna smola.Vinil hlorid se lako polimerizira pod djelovanjem katalizatora (peroksida, itd.) ili svjetlosti i topline kako bi se dobio polivinil klorid, zajednički poznat kao vinil kloridna smola.Kada se polivinil hlorid zagreje iznad 100°C ili izloži ultraljubičastom zračenju, postoji mogućnost da gas hlorovodonik izađe.Tada će kombinacija plinovitog klorovodika i etilen oksida unutar pakovanja stvoriti određenu količinu 2-kloroetanola.
Etilen glikol, stabilan u prirodi, nije isparljiv.Atom kisika u etilen oksidu nosi dva usamljena para elektrona i ima jaku hidrofilnost, što olakšava stvaranje etilen glikola kada postoji zajedno s negativnim ionima klorida.Na primjer: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.ovaj proces je slabo bazičan na reaktivnom kraju i jako bazičan na generativnom kraju, a učestalost ove reakcije je niska.Veća incidencija je stvaranje etilen glikola iz etilen oksida u kontaktu s vodom: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, a hidratacija etilen oksida inhibira njegovo vezivanje za slobodne negativne ione hlora.
Ukoliko se u proizvodnji, sterilizaciji, skladištenju, transportu i upotrebi medicinskih sredstava uvedu negativni ioni hlora, postoji mogućnost da će etilen oksid reagovati sa njima da nastane 2-hloroetanol.Pošto je metoda hlorhidrina eliminisana iz proizvodnog procesa, njen međuproizvod, 2-hloroetanol, neće se pojaviti u metodi direktne oksidacije.U proizvodnji medicinskih sredstava određene sirovine imaju jaka adsorpciona svojstva za etilen oksid i 2-hloroetanol, pa se prilikom njihove analize nakon sterilizacije mora voditi računa o kontroli njihovih rezidualnih količina.Osim toga, tokom proizvodnje medicinskih sredstava, sirovine, aditivi, inhibitori reakcija itd. sadrže anorganske soli u obliku hlorida, a kada se steriliše, mogućnost da etilen oksid otvori prsten u kiselim ili alkalnim uslovima, prolazi kroz SN2 reakciju, te kombiniranje sa slobodnim negativnim ionima klora za stvaranje 2-kloroetanola mora se uzeti u obzir.
Trenutno, najčešće korištena metoda za detekciju etilen oksida, 2-kloroetanola i etilen glikola je metoda plinske faze.Etilen oksid se može detektirati i kolorimetrijskom metodom korištenjem testnog rastvora crvenog sulfita, ali njegov nedostatak je što na autentičnost rezultata ispitivanja utiče više faktora u eksperimentalnim uslovima, kao što je osiguranje konstantne temperature od 37°C u eksperimentalno okruženje kako bi se kontrolisala reakcija etilen glikola i vrijeme postavljanja otopine koja se testira nakon procesa razvoja boje.Stoga je potvrđena metodološka validacija (uključujući tačnost, preciznost, linearnost, osjetljivost, itd.) u kvalifikovanoj laboratoriji od referentnog značaja za kvantitativnu detekciju ostataka.
III.Razmišljanja o procesu pregleda
Etilen oksid, 2-kloroetanol i etilen glikol uobičajeni su ostaci nakon sterilizacije medicinskih uređaja etilen oksidom.Da bi se izvršila evaluacija rezidua, treba razmotriti uvođenje relevantnih supstanci u proizvodnju i skladištenje etilen oksida, proizvodnju i sterilizaciju medicinskih sredstava.
Postoje još dva pitanja na koja se treba fokusirati u stvarnom radu pregleda medicinskih uređaja: 1. Da li je potrebno izvršiti ispitivanje ostataka 2-hloroetanola.U proizvodnji etilen oksida, ako se koristi tradicionalna metoda hlorohidrina, iako će u procesu proizvodnje biti usvojene prečišćavanje, filtracija i druge metode, plinoviti etilen oksid će i dalje u određenoj mjeri sadržavati međuproizvod 2-kloroetanol i njegovu zaostalu količinu treba procijeniti.Ako se koristi metoda oksidacije, nema uvođenja 2-kloroetanola, ali treba uzeti u obzir zaostalu količinu relevantnih inhibitora, katalizatora itd. u procesu reakcije etilen oksida.Medicinski uređaji u procesu proizvodnje koriste veliku količinu industrijske vode, a u gotovom proizvodu se adsorbuje i određena količina hipohlorita i negativnih jona hlora, što je razlog mogućeg prisustva 2-hloroetanola u ostatku.Postoje i slučajevi da su sirovine i ambalaža medicinskih sredstava anorganske soli koje sadrže elementarni klor ili polimerni materijali sa stabilnom strukturom i nije lako prekinuti vezu itd. Zbog toga je potrebno sveobuhvatno analizirati da li postoji rizik od 2-kloroetanola. ostatak se mora testirati za procjenu, a ako postoji dovoljno dokaza koji pokazuju da neće biti uveden u 2-kloroetanol ili je niži od granice detekcije metode detekcije, test se može zanemariti kako bi se kontrolirao rizik od toga.2. Za etilen glikol Analitička procjena ostataka.U poređenju s etilen oksidom i 2-kloroetanolom, kontaktna toksičnost ostataka etilen glikola je niža, ali zato što će proizvodnja i upotreba etilen oksida također biti izloženi ugljičnom dioksidu i vodi, a etilen oksid i voda su skloni stvaranju etilen glikola, a sadržaj etilen glikola nakon sterilizacije vezan je za čistoću etilen oksida, a vezan je i za ambalažu, vlagu u mikroorganizmima, te temperaturu i vlažnost okruženja sterilizacije, stoga etilen glikol treba uzeti u obzir u skladu sa stvarnim okolnostima .Evaluacija.
Standardi su jedan od alata za tehnički pregled medicinskih sredstava, tehnički pregled medicinskih sredstava treba da se fokusira na osnovne zahtjeve sigurnosti i efektivnosti dizajna i razvoja proizvoda, proizvodnje, skladištenja, upotrebe i drugih aspekata sveobuhvatne analize faktora koji utiču na sigurnost i efikasnost teorije i prakse, zasnovane na nauci, zasnovane na činjenicama, a ne direktno pozivanje na standard, odvojene od stvarne situacije dizajna proizvoda, istraživanja i razvoja, proizvodnje i upotrebe.Rad na reviziji bi trebao posvetiti više pažnje sistemu kvaliteta proizvodnje medicinskih uređaja za kontrolu relevantnih veza, u isto vrijeme pregled na licu mjesta također bi trebao biti orijentisan na „problem“, da u potpunosti igra ulogu „oči“ za poboljšati kvalitet recenzije, svrhu naučnog pregleda.
Izvor: Centar za tehnički pregled medicinskih sredstava, Državna uprava za lijekove (SDA)
Hongguan brine o vašem zdravlju.
Vidi više proizvoda Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Ukoliko postoje bilo kakve potrebe za medicinskim potrošnim materijalom, slobodno nas kontaktirajte.
hongguanmedical@outlook.com
Vrijeme objave: Sep-21-2023